Одна из теорий возникновения СБМП/ИЦ – это разрушение защитного мукополисахаридного слоя мочевого пузыря. В эпителии мочевого пузыря при СБМП/ИЦ обнаруживается много макрофагов, а в моче – веществ, которые выделяют тучные клетки и которые вызывают воспаление и боль (IL 6, NGF, гистамин)¹.

Разрушение защитного слоя влияет на проницаемость клеток эпителия и делает их уязвимыми к воздействию веществ и токсинов, которые присутствуют в моче. В результате возникает воспаление субэпителиального слоя, которое препятствует восстановлению молекул ГАГ и защитных свойств. Кроме того, происходит постоянное воздействие на нервные волокна, которые отвечают за регуляцию рефлексов мочеиспускания, обеспечивают болевую чувствительность, а также иннервируют гладкие мышцы мочевого пузыря и стимулируют выброс гистамина тучными клетками¹.

В группе больных, устойчивых к фармакотерапии «первой линии», а также при наличии эндоскопических и патоморфологических признаков более выраженного воспаления в мочевом пузыре, может применяться внутрипузырное введение лекарственных препаратов².

Внутрипузырное введение препаратов способствует достижению высоких локальных концентраций и уменьшению возможных системных побочных эффектов, однако к недостаткам данного вида терапии можно отнести необходимость катетеризации мочевого пузыря, которая у пациентов с СБМП/ИЦ может быть болезненной, а также риск инфицирования^3,4.

Арсенал средств, применяемых для инстилляции в мочевой пузырь с целью устранения дефектов ГАГ-слоя уротелия, довольно многочисленный — это гепарин, пентозан полисульфат, гиалуроновая кислота, хондроитин сульфат, диметилсульфоксид, ботулотоксина А и местные анестетики, в частности лидокаин³.

• Местные анестетики

Имеются отдельные сообщения об успешном лечении СБМП/ИЦ с помощью внутрипузырного введением лидокаина. Подщелачивание лидокаина способствует улучшению его фармакокинетики⁴.

• Препараты Гиалуроновой кислоты и препараты хондроитина сульфата

Гиалуроновая кислота и хондроитин сульфат являются компонентами ГАГ-слоя мочевого пузыря, соответственно, внутрипузырное введение данных препаратов проводят с целью восполнения дефекта ГАГ-слоя. Наряду с этим, гиалуроновая кислота способствует усилению заживления соединительной ткани и ингибированию миграции и агрегации лейкоцитов, а хондроитин сульфат ингибирует рекрутинг воспалительных клеток в глубокие слои стенки мочевого пузыря⁵. Способ лечения СБМП/ИЦ за счет внутрипузырного восполнения ГАГ-слоя используется уже около двадцати лет⁴.

• Гиалуронат натрия + хондроитин сульфат

Препарат, в состав которого входит как гиалуронат натрия, так и хондроитин сульфат, способствует снижению выработки провоспалительных цитокинов, снижению проницаемости уротелия и восстановлению защитного ГАГ-слоя⁵.

• Внутрипузырное введение гепарина и лидокаина

Лидокаин является местным анестетиком и используется в виде инстилляций как в моно режиме, так и в комбинации с гепарином. Он назначается в различных формах и концентрациях, и обычно в сочетании с подщелачивающим агентом (например, бикарбонатом натрия), чтобы избежать ионизации в моче и добиться лучшего проникновения в уротелий⁵.

Гепарин представляет собой сульфированный ГАГ – считается, что он способствует восполнению ГАГ-слоя мочевого пузыря. Гепарин также действует как противовоспалительное средство, ингибирует пролиферацию фибробластов и способствует ангиогенезу и пролиферации гладкомышечных клеток⁵.

• Ботулотоксин А

Ботулотоксин А является сильнодействующим нейротоксином. В ряде исследований было показано, что он ингибирует высвобождение ацетилхолина и других нейротрансмиттеров как из афферентных, так и из эфферентных нервных окончаний, а также АТФ - из уротелия. Повторные внутрипузырные инъекции Ботулотоксина А способствуют уменьшению хронического воспаления при СБМП/ИЦ⁵.